Além do efeito direto do próprio medicamento, vários fatores podem estar associados à sensação de dor após as injeções subcutânea (SC): características da agulha, técnica e local da injeção, volume injetado, velocidade de injeção, osmolalidade, viscosidade e pH da formulação, bem como o tipo de excipientes na formulação, incluindo tampões e conservantes.1

O volume máximo geralmente aceito para uma injeção SC é de cerca de 1,5 ml2, embora volumes maiores (de até 4 ml) possam ser administrados se necessário3.

Um estudo clínico randomizado, que avaliou a percepção da dor durante a injeção SC com diferentes volumes, mostrou que volumes de injeção maiores (1,2 mL e 1,6 mL) estão associados a maior percepção de dor (medidos por Escala Visual Analógica).4 Os volumes de injeção de 0,4 mL e 0,8 mL não apresentaram diferença significativa na percepção da dor no local da injeção.4

Formulação do Adalimumabe biossimilar da Sandoz

O adalimumabe biossimilar da Sandoz está disponível na formulação de 40 mg/0,8 ml.5

Dados de dois ensaios clínicos de adalimumabe Sandoz (ADACCESS, em pacientes com psoríase moderada a grave e ADMYRA - Tabela 1, em pacientes com artrite reumatoide crônica) mostraram uma baixa incidência e gravidade de dor no local da injeção e, nenhum dos pacientes tratados com adalimumabe Sandoz, se retirou do estudo devido a esse fator.6,7

Tabela 1: Percepção da dor da injeção subcutânea

A dor relacionada à injeção subcutânea também pode ser influenciada pelo uso de excipientes na formulação (por exemplo, tampão de citrato).8-10

A evidência científica da relação entre a presença de citrato e dor no local da injeção é baixa e falta uma relação causal clara.11 Porém, evidências do mundo real sugerem que 97% dos pacientes com adalimumabe contendo citrato não precisaram de uma mudança para adalimumabe sem citrato por motivos relacionado a dor no local de injeção.12

Para evitar um aumento da sensação de dor, a concentração de tampão citrato precisaria ser inferior a 7,3 mM1. O adalimumabe biossimilar da Sandoz tem uma concentração de citrato de 1,2 mM7, uma concentração muito baixa e 84% menor do que a concentração encontrada no adalimumabe de referência LCF (7,4 mM).1,13,14

As evidências científicas mostram que o adalimumabe biossimilar da Sandoz apresenta boa segurança e tolerabilidade, apresentando um volume de injeção dentro do volume de menor percepção de dor e, também, contendo uma baixa concentração de tampão citrato.6,7

Referências: 1. Usach  I, et al. Subcutaneous injection of drugs: literature review of  factors influencing pain sensation at the injection site. Adv Ther. 2019;  36(11): 2986–2996. 2. Mathaes  R, Koulov A, Joerg S, Mahler HC. Subcutaneous injection volume of  biopharmaceuticals-pushing the boundaries. J Pharm Sci. 2016;105(8):2255–2259. 3. European  Medicines Agency. Vidaza, INN-azacitidine. 2013. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vidaza-epar-product-information_en.pdf. Acesso em outubro de 2021. 4. Heise  T, et al. Impact of injection speed and volume on perceived pain  during subcutaneous injections into the abdomen and thigh: a single-centre,  randomized controlled trial. Diabetes  Obes Metab. 2014;16(10):971–976. 5. Bula do medicamento Hyrimoz®  (adalimumabe). 6. Blauvelt A, et al. Phase III  randomized study of the proposed adalimumab biosimilar GP2017 in psoriasis:  impact of multiple switches. Br J Dermatol 2018;179(3):623- 631. 7. Wiland  P, et al. Switching to biosimilar SDZ-ADL in patients with moderate-to-severe  active rheumatoid arthritis: 48-week efficacy, safety and immunogenicity  results from the phase III, randomized, double-blind ADMYRA Study. BioDrugs  2020;34(6):809-823. 8. Veys N, Dhondt A, Lameire N. Pain at the  injection site of subcutaneously administered erythropoietin:  phosphate-buffered epoetin alpha compared to citrate-buffered epoetin alpha and  epoetin beta. Clin Nephrol. 1998;49:41–44. 9. Frenken LA, van Lier HJ,  Jordans JG, et al. Identification of the component part in an epoetin alfa  preparation that causes pain after subcutaneous injection. Am J Kidney Dis.  1993;22:553–556. doi: 10.1016/S0272-6386(12)80928-0. 10. Laursen T,  Hansen B, Fisker S. Pain perception after subcutaneous injections of media  containing different buffers. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98:218–221.  doi: 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_271.x. 11. NHS 2019. RMOC Briefing  Update 6. Disponível em: https://www.sps.nhs.uk/wp-content/uploads/2019/07/Adalimumab-RMOC-Briefing-6.pdf. Acesso em outubro de 2021. 12. NHS 2020. Adalimumab Biosimilar comparison. Disponível em: https://www.sps.nhs.uk/wp-content/uploads/2019/01/adalimumab-biosimilar-comparison_updated-Jun-2020.pdf. Acesso em outubro de 2021. 13. FDA 2021. Humira® Prescribing Information. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125057s417lbl.pdf. Acesso em março de 2021. 14.      FDA 2021. Hyrimoz® Prescribing  Information. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125057s417lbl.pdf. Acesso em março de 2021.
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